EKSTRAK ETANOLIK TEMU KUNCI (BOESENBERGIA PANDURATA) MENGHAMBAT ALDEHYDE DEHYDROGENASE PADA SEL KANKER PAYUDARA 4T1

Marsya Yonna Nurrachma

Abstract


Resistensi terhadap agen kemoterapi merupakan penyebab utama kekambuhan pada pasien kanker. Hal ini dipicu oleh adanya cancer stem cells (CSCs) yang menyebabkan peningkatan angka kematian pada pasien kanker. Diferensiasi CSCs diatur oleh enzim aldehyde dehydrogenase (ALDH). Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji potensi ekstrak etanolik temu kunci (Boesenbergia pandurata) (ETK) untuk menghambat aktivitas ALDH yang berperan sebagai penanda pada CSCs. Rimpang Boesenbergia pandurata diekstraksi menggunakan etanol dengan metode maserasi selama 54 jam. Setelah filtrasi, dilakukan remaserasi dengan prosedur yang sama dan pelarut diuapkan. Analisis fitokimia ETK dilakukan dengan kromatografi lapis tipis (KLT) (n-heksana: etil asetat (4: 1)) dan setelahnya disemprot dengan sitroborat. Efek sitotoksik ETK pada sel kanker payudara 4T1 dikaji dengan MTT assay, efek ETK pada aktivitas ALDH dikaji melalui ALDH activity assay, dan interaksi antara cardamonin sebagai senyawa utama dalam ETK dan ALDH dikaji melalui molecular docking. Proses ekstraksi menghasilkan ETK dengan rendemen sebesar 7,8%. Hasil uji KLT menunjukkan bahwa ETK mengandung senyawa golongan chalcone. ETK menunjukkan potensi sitotoksik pada sel 4T1 (nilai IC50 23 μg/mL). Selain itu, ETK mampu menghambat aktivitas enzim ALDH pada konsentrasi 5 μg/mL. Selanjutnya, hasil molecular docking menunjukkan adanya interaksi yang lemah antara cardamonin dan ALDH, dibandingkan dengan native ligand ALDH. Meskipun demikian, cardamonin menunjukkan potensi untuk bersaing dengan native ligand karena adanya kesamaan residu asam amino yang berinteraksi dengan ALDH. ETK berpotensi untuk dikembangkan sebagai terapi pengobatan tertarget CSCs melalui penghambatan aktivitas enzim ALDH.

 


Keywords


Boesenbergia pandurata, kanker payudara, cancer stem cells, aldehyde dehydrogenase.

References


Bose B. and Shenoy S. 2014. Stem cell versus cancer and cancer stem cell: intricate balance decides their respective usefulness or harmfulness in the biological system. Journal of Stem Cell Research & Therapy, 4(2):1-9.

Costa FF., Le Blanc K., Brodin B. 2007. Concise review: cancer/testis antigens, stem cells, and cancer. Stem Cells, 25(3): 707-711.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2008. Farmakope Herbal Indonesia. Edisi I. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.

Huang CP., Tsai MF., Chang TH., Tang WC., Chen SY., Lai HH., Lin TY., Yang JC., Yang PC., Shih JY., Lin SB. 2013. ALDH-positive lung cancer stem cells confer resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Cancer letters, 328(1): 144-151.

Jaipetch T., Kanghae S., Pancharoen O., Patrick VA., Reutrakul V., Tuntiwachwuttikul P., White AH. 1982. Constituents of Boesenbergia pandurata (syn Kaempferia pandurata): isolation, crystal structure and synthesis of (±)-boesenbergin A. Aust J Chem, 25:351–361.

Jia D., Tan Y., Liu H., Ooi S., Li L., Wright K., Bennett S., Addison CL., Wang L., Li. 2016. Cardamonin reduces chemotherapy-enriched breast cancer stem-like cells in vitro and in vivo. Oncotarget, 7(1): 771-785.

Kirana C., Jones GP., Record IR., Mc Iontosh GW. 2007. Anticancer properties of panduratin A isolated from Boesenbergia pandurata (Zingiberaceae). J Nat Med, 61:131-137.

Ma I. and Allan AL. 2011. The role of human aldehyde dehydrogenase in normal and cancer stem cells. Stem cell reviews and reports, 7(2):292-306.

Mahidol C., Tunticachwuttikul P., Reutrakul V., Taylor WC. 1984. Constituents of Boesenbergia pandurate (syn. Kaempferia pandurata). III Isolation and synthesis of (±)-boesenbergin B. Aust J Chem, 37:1739–1745.

Moltzahn FR., Volkmer JP., Rottke D., Ackermann R. 2008. "Cancer stem cells"-lessons from Hercules to fight the Hydra. Urol Oncol, 26: 581-589.

Moreb JS., Maccow C., Schweder M., Hecomovich J. 2000. Expression of antisense RNA to aldehyde dehydrogenase class-1 sensitizes tumor cells to 4-hydroperoxycyclophosphamide in vitro. J. Pharmacol. Exp. Ther, 293:390–396.

Moreb JS., Muhoczy D., Ostmark B., Zucali JR. 2007. RNAi-mediated knockdown of aldehyde dehydrogenase class-1A1 and class-3A1 is specific and reveals that each contributes equally to the resistance against 4-hydroperoxycyclophosphamide. Cancer Chemother Pharmacol, 59: 127–136.

Mosmann T. 1983. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods, 65(1-2):55-63.

Prayong P., Barusrux S., Weerapreeyakul N. 2008, Cytotoxic activity screening of some indigenous Thai plants, Fitoterapia, 79(7-8):598-601.

Purnomo H. 2011. Kimia Komputasi: Molecular Docking PLANTS Penambatan molekul PLANTS [Protein-Ligand-Ant-System]. Pustaka Pelajar. Yogyakarta.

Shackleton M., Quintana E., Fearon ER., Morrison SJ. 2009. Heterogeneity in cancer: cancer stem cells versus clonal evolution. Cell, 4;138(5):822-9.

Siegel RL., Miller KD., Jemal A. 2017. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin, 67(1):7-30.


Full Text: PDF

Refbacks

  • There are currently no refbacks.



Jurnal Tumbuhan Obat Indonesia (Journal of Medicinal Plant Indonesia, p-ISSN : 1979-892X, e-ISSN : 2354-8797) is published by Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tumbuhan Obat dan Obat Tradisional (B2P2TOOT) Tawangmangu.

Indexed by:

Lisensi Creative Commons
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Visitor number: View My Stats